Em 1922, a descoberta da tumba de Tutancâmon dá asas a uma onda de orientalismo na Europa. A Maison se inspirou na crescente fascinação contemporânea pela cultura egípcia, além dos estilos japoneses, chineses e indianos. Os motivos extraídos das artes não europeias e o uso de novos materiais vieram enriquecer suas criações de joalheria e objetos preciosos.

A Van Cleef & Arpels criou um relógio de pulso secreto em platina e diamante.

A Van Cleef & Arpels foi agraciada com o Grande Prêmio na Exposição Internacional de Artes Decorativas e Industriais Modernas, em Paris, em reconhecimento à sua pulseira Fleurs enlacées, roses rouges et blanches.

Renée Puissant, filha do casal fundador, se tornou a Diretora Artística da Maison, em colaboração com o designer René-Sim Lacaze. Com audácia e imaginação, eles criaram um estilo característico e eminentemente reconhecível para a Van Cleef & Arpels.