Séduites par les créations du joaillier français, certaines figures de la haute société américaine contribuent à sa notoriété. C’est le cas de Florence Jay Gould, épouse de l’homme d’affaires Frank Jay Gould et amie de Charles Arpels, qui lui inspira la Minaudière. Cliente fidèle, la comtesse de Haugwitz-Reventlow, plus connue sous le nom de Barbara Hutton, compte au sein de sa collection le célèbre clip Petite fée ailée de 1941, des clips Ballerine et le diadème en diamants de 1967. Jacqueline Onassis Kennedy se voit offrir durant sa vie plusieurs créations Van Cleef & Arpels, notamment sa bague de fiançailles par John Fitzgerald Kennedy, 35ème président des États-Unis.

Exerçant une influence sur l’imaginaire de la Maison, la culture populaire américaine et notamment les personnages de dessins animés inspirent certains modèles qui deviendront emblématiques. C’est par exemple le cas à partir de 1954 des collections de la Boutique qui connaissent un grand succès en France comme aux États-Unis. Depuis les relations entre New York et Paris n’ont cessé de s’enrichir grâce à de grands collectionneurs, à différentes inspirations – comme l’architecture de la ville ou le bal Black & White de Truman Capote –, et enfin grâce à la boutique de Fifth Avenue qui n’a jamais quitté son adresse emblématique.